No final da temporada, depois de um acidente de ônibus que deixou House sem lembrar das horas anteriores ao acidente, ele e a equipe aos poucos juntam os pedaços de sua memória e descobrem que a namorada de Wilson, Amber, estava no ônibus com ele e ficou gravemente ferida no acidente. Enquanto House e a equipe correm para descobrir como salvar a vida de Amber, torna-se morbidamente visível que nada pode ser feito para parar a progressão de seus ferimentos e Wilson tem que encarar o chocante fato de que House está diretamente envolvido na morte de Amber, o que resulta na destruição de sua amizade.
No início desta quinta temporada, com a amizade com Wilson destruída, House deve decidir se ele é o responsável pela morte de Amber e Wilson deve decidir se House é uma força destrutiva em sua vida enquanto Cuddy tenta fazer a reconciliação dos dois.
